Von Hippel-Lindau（VHL）病に伴う遺伝性淡明細胞型腎細胞癌（ccRCC）は同一患者内に時間的・空間的に独立したクローンの多発、再発を繰り返すことが特徴であり、同一の免疫学的背景下で異なる腫瘍の免疫微小環境を比較することが可能です。我々は東京大学大学院医学系研究科泌尿器外科学教室（佐藤悠佑講師）と共同で遺伝性ccRCCの多部位シーケンスを行いました（Tabata M, Cell Rep, 2023）。

RNAシーケンスおよびnCounter解析により、腫瘍は免疫関連遺伝子の発現が高いhotクラスターと低いcoldクラスターに分類されました。免疫hotな腫瘍を有する割合は患者によって偏りがあり、免疫微小環境には腫瘍因子と患者因子の両方が影響を与えていることが示唆されました。遺伝性ccRCCの不均一性を考慮することは、免疫治療を含む治療戦略を改善する上で重要な鍵となると考えられます。

また、遺伝性ccRCCでは孤発性ccRCCに比べてドライバー変異が少なく、生殖細胞系列のVHL遺伝子異常が体細胞ドライバー変異より強力に発がんに寄与する可能性が示されました。これらの結果により、遺伝性ccRCCの多発傾向や早期発症が説明されました。

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