大橋　紹宏
Akihiro Ohashi, Ph.D.

分子標的癌治療薬を開発する上で、がんの特性（Cancer Hallmarks）と脆弱性（Cancer Vulnerability）を理解することは非常に重要です。我々はがんの特性の1つである「染色体の不安定性」に着目し、1）DNAの複製や修復の異常、染色体の不均等分配によって引き起こされる「染色体の不安定性」が、がん細胞に対してどのような細胞内ストレス（染色体不安定性ストレス）を与えるのか、2）「染色体不安定性ストレス」が引き起こす生存負荷に対して、がん細胞がどのように適応しながら、その生存・増殖を維持しているのか（染色体不安定性ストレスへの順応性）3）がん細胞の「染色体不安定性ストレスへの順応性」が、逆に「外部環境変化に対する適応の弱さ」を引き起こす可能性があるかどうか（がんの脆弱性や薬剤感受性）、4）染色体不安定性ストレスが関与する「がん細胞の脆弱性や薬剤感受性」をターゲットとした新規がん治療法の開発の可能性、を明らかにするために、分子・細胞生物学、ケミカルバイオロジー、薬理学、生命情報学など、多角的な実験アプローチを用いながら、基礎研究・トランスレーショナルリサーチ（橋渡し研究）活動を進めています。また、近年注目されているシングルセル解析や空間トランスクリプトーム解析など最先端の解析技術を駆使しながら、がん微小環境における「染色体不安定性バイオロジー」の統合的解析にも積極的に取り組んでいます。これらの知見を最大限に活用し、国内外のアカデミア、バイオテック、製薬会社と協力しながら、新規分子標的治療薬の研究・開発を目指していきます。

職名

共通研究開発分野　ユニット長

専門領域

ゲノム不安定性、DNA複製・修復、癌創薬研究、分子標的治療薬、がん微小環境、シングルセル解析、空間トランスクリプトーム解析

Key word

染色体分配異常、DNA複製ストレス、分子標的薬、ケミカルバイオロジー、マルチオミックス解析、ドラッグディスカバリー、バイオマーカー、トランスレーショナルリサーチ、がん微小環境、シングルセル解析、空間トランスクリプトーム解析、臨床検体解析

現在の主な研究テーマ

DNA複製ストレスを標的とした分子標的薬のメカニズム解析

染色体不均等分配が引き起こすストレス反応と次世代抗がん剤のターゲット探索

DNA修復阻害薬の合成致死マーカー探索

臨床検体を用いたシングルセル・空間トランスクリプトーム解析

共同研究が可能なテーマ

染色体不安定性と新規ターゲット探索

DNA複製ストレスをターゲットとした創薬研究

分子標的薬の感受性マーカー探索

臨床検体を用いたシングルセル・空間トランスクリプトーム解析

メールアドレス

aohashi●east.ncc.go.jp（●を＠に置き換えてください）

関連リンク

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併任機関

東京大学 大学院新領域創成科学研究科 先端生命科学専攻 連携講座
がん先端生命科学分野（外部サイトにリンクします）

東京理科大学大学院 生命科学研究科 連携大学院（外部サイトにリンクします）

アステラス製薬（外部サイトにリンクします） 

略歴

1997年　京都大学　農学部　卒業

2002年　京都大学大学院　農学研究科　応用生物科学専攻　博士課程修了

2002年　Mayo Clinic, Radiation Oncology,　博士研究員（Dr. Junjie Chen）

2004年　Mayo Clinic, Laboratory Medicine and Pathology,　博士研究員（Dr. Fergus Couch）

2006年　武田薬品工業　癌創薬ユニット（旧創薬第二研究所）、研究員

2007年　武田薬品工業　癌創薬ユニット、主任研究員

2014年　武田薬品工業　癌創薬ユニット、分子機能サブグループヘッド

2016年　武田薬品工業　癌創薬ユニット、分子薬理グループヘッド

2017年　TAKEDA Pharmaceuticals International, Inc., シニアサイエンティスト

2018年　国立がん研究センター、先端医療開発センター、ゲノムトランスレーショナルリサーチ分野　ユニット長

2023年　アステラス製薬　イムノオンコロジー　Principal Investigator (兼任)

2023年　現職

主な所属学会

日本癌学会、日本がん分子標的治療学会、日本分子生物学会

原著論文（抜粋）

1. Morita TY, Yu J, Kashima Y, Kamata R, Yamamoto G, Minamide T, Mashima C, Yoshiya M, Sakae Y, Yamauchi T, Hakozaki Y, Kageyama SI, Nakamura A, Lightcap E, Tanaka K, Niu H, Kannan K, Ohashi A.*
   * Corresponding author
   CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade.
   Nat Commun. 2023. DOI: 10.1038/s41467-023-43274-3
   
   
2. Iwai K., Nambu T., Kashima Y., Yu J., Eng K., Miyamoto K., Kakoi K., Gotou M., Takeuchi T., Kogame A., Murai S., Haeno H., Kageyama S., Kurasawa O., Niu H., Kannan K., and Ohashi A.*
   * Corresponding author
   A CDC7 Inhibitor Suppresses Homologous Recombination Repair to Delay DNA Damage Recovery, and Sensitize DNA-damaging Chemotherapies in Solid Tumors
   Science Advances 2021. DOI: 10.1126/sciadv.abf0197
   
   
3. Kashima Y., Togashi Y., Fukuoka S., Kamada T., Irie T., Suzuki A., Nakamura Y., Shitara K., Yoshida T., Taoka N., Kawase T., Wada T., Inaki K., Chihara M., Ebisuno Y., Tsukamoto S., Fujii R., Ohashi A.*, Suzuki Y., Tsuchihara K., Nishikawa H., and Doi T.*
   *co-corresponding author
   Potentiality of multiple modalities of single-cell analyses to evaluate the tumor microenvironment in clinical specimens
   Scientific Reports 2021. 11(341). doi: 10.s41598-020-79385-w
   
   
4. Iwai K., Nambu T., Dairiki R., Ohori M., Yu Jie, Burke K., Gotou M., Yamamoto Y., Ebara S., Shibata S., Hibino R., Nishizawa S., Kurasawa O., Uchiyama N., Kogame A., Takeuchi T., Yamanaka K., Niu H., and Ohashi A.*
   *corresponding author
   Molecular Mechanism and Potential Target Indication for a Novel CDC7-Selective Inhibitor, TAK-931
   Science Advances 2019. 5(5): eaav3660. DOI: 10.1126/sciadv.aav3660
   
   
5. Ohashi A.*, Ohori M., and Iwai K.
   *corresponding author
   Motor activity of centromere-associated protein-E is required for its localization at the center of the midbody to regulate cytokinetic abscission
   Oncotarget 2016. 7 (48): 79964-79980. DOI: 10.18632/oncotarget.13206
   
   
6. Ohashi A.*, Ohori M., Iwai K., Nambu T., Miyamoto M., Kawamoto T. and Okaniwa M.
   *corresponding author
   A Novel Time-Dependent CENP-E Inhibitor with Potent Antitumor Activity
   PLOS ONE 2015 10 (12): e0144675. DOI: 10.1371/journal.pone.0144675
   
   
7. Ohashi A.*, Ohori M., Iwai K., Nakayama Y., Nambu T., Morishita D., Kawamoto T., Miyamoto M., Hirayama T., Okaniwa M., Banno H., Ishikawa T., Kandori H. and Iwata K.
   *corresponding author
   Aneuploidy generates proteotoxic stress and DNA damage concurrently with p53-mediated post-mitotic apoptosis in SAC-impaired cells.
   Nat Commun. 2015. 6:7668. DOI: 10.1038/ncomms8668.
   
   
8. Mondal M., Ohashi A., Yang L., Rowley M. and Couch FJ.
   Tex14, a Plk1 regulated protein, is required for kinetochore-microtubule attachment and regulation of the spindle assembly checkpoint.
   Mol Cell. 2012. 45(5):680-695
   
   
9. Rowley M., Ohashi A., Mondal G., Mills L., Yang L., Zhang L., Muders M., Smyrk T. and Couch FJ.
   Inactivation of Brca2 promotes Trp53-associated but inhibits KrasG12D-dependent pancreatic cancer development in mice.
   Gastroenterology 2011. 140(4):1303-1313.
   
   
10. Xia B., Sheng Q., Nakanishi K., Ohashi A., Wu J., Christ N., Liu X., Jasin M., Couch FJ., Livingston DM.
    Control of BRCA2 cellular and clinical functions by a nuclear partner, PALB2.
    Mol Cell. 2006. 22(6):719-29
    
    
11. Ohashi A., Zdzienicka M., Chen J. and Couch FJ.
    Fanconi anemia complementation group D2 (FANCD2) functions independently of BRCA2- and RAD51-associated homologous recombination in response to DNA damage.
    J Biol Chem. 2005. 280(15):14877-83.
    
    
12. Wu K., Hinson SR., Ohashi A., Farrugia D., Wendt P., Tavtigian SV., Deffenbaugh A., Goldgar D., Couch FJ.
    Functional evaluation and cancer risk assessment of BRCA2 unclassified variants.
    Cancer Res. 2005. 65(2):417-26.

特許関連

1. Therapeutic agent for cancer
   Akihiro Ohashi
   Application PCT/JP2011/066021
   
   
2. Method of predicting effects of cdc7 inhibitor
   Akihiro Ohashi, Kenichi Iwai, Tadahiro Nambu, Ryo DAIRIKI, Yuko Ishii
   WO2018158898A1, EP3589747B1, US11155879B2, JP2020508675A
   
   
3. Cancer treatment methods based on tp53 mutation status and hypermutation status
   Akihiro Ohashi, Kenichi Iwai, Tadahiro Nambu, Kazunori Yamanaka, Kentaro OTAKE, Huifeng Niu, Hyunjin SHIN, Erik Michael KOENIG
   US20210267980A1, EP3810810A1, WO2019245061A1, CN112513296A, JP7334194B2, TW202016316A
   
   
4. Combination therapy for cancer treatment
   Akihiro Ohashi, Kenichi Iwai, Tadahiro Nambu, Jie Yu, Kurt ENG, Michael Joseph Kuranda, Kazuho NISHIMURA, Cong Li
   WO2021015294A2, KR20220035379A, CN114126621A, MX2022000729A, JP2022541690A, US20220323443A1, BR112022000734A2, CA3146792A1, EP3999050A2, AU2020317711A1
   
   
5. Combination therapy for cancer treatment
   Akihiro Ohashi, Kenichi Iwai, Tadahiro Nambu, Jie Yu, Kurt ENG, Michael Joseph Kuranda
   WO2022167999A1, JP2024506314A, EP4288050A1