石井　源一郎

がん細胞の周囲には、多数の非がん細胞が存在しています。なかでも線維芽細胞は、1) 組織間隙を充填する細胞として、あるいは、2) がん細胞に直接影響を与える細胞として、機能しています。近年の研究から、線維芽細胞は機能的・形質的にも不均一な細胞集団であることが認知されてきました。そして、がん細胞もまた、不均一な細胞集団です。こうした不均一ながん細胞と線維芽細胞とが形成する微小環境モデルを、ヒト臨床検体より分取した細胞を用いて、蛍光タンパク、time lapse imaging、オルガノイド作製などの技術を駆使して作製しています。さらにこれらモデルを用いて、がんの進展機構、薬剤感受性機構の解明に取り組んでいます。

職名

• 病理・臨床検査TR分野　分野長
• 東京大学大学院 新領域創成科学研究科　客員教授

専門領域

• 病理学

キーワード

• がん微小環境
• 肺癌
• がん関連線維芽細胞 (CAFs)

現在の主な研究テーマ

• 微小環境に着目したがんの本態解明と治療開発

共同研究が可能なテーマ

• 肺癌
• がん関連線維芽細胞
• 薬剤感受性に影響を与える微小環境因子

Email

gishii●east.ncc.go.jp（●を＠に置き換えてください）

略歴

1990年　金沢大学医学部　卒業

1994年　千葉大学大学院医学研究科博士課程（病理系）　修了

1994年　千葉大学医学部　病理学第一講座　助手

2000年　同講師

2001年　国立がんセンター研究所支所　臨床腫瘍病理部　病理形態研究室長

2005年　国立がんセンター東病院臨床開発センター　臨床腫瘍病理部　病理形態研究室長

2015年　東京大学大学院新領域創成科学研究科先端生命科学専攻　客員教授

2016年　国立がん研究センター先端医療開発センター　臨床腫瘍病理分野分野長

2019年　国立がん研究センター東病院　病理・臨床検査科長

              国立がん研究センター先端医療開発センター　病理・臨床検査TR分野分野長（併任）

主な所属学会

• 日本病理学会（評議員）
• 日本癌学会（評議員）
• 日本肺癌学会（病理委員会委員）

主な論文

1. Ishii G, Sangai T, Sugiyama K, Ito T, Hasebe T, Endoh Y, Magae J, Ochiai A. In vivo characterization of bone marrow-derived fibroblasts recruited into fibrotic lesions. Stem Cells, 23:699-706, 2005
2. Ishii G, Ito TK, Aoyagi K, Fujimoto H, Chiba H, Hasebe T, Fujii S, Nagai K, Sasaki H, Ochiai A. Presence of human circulating progenitor cells for cancer stromal fibroblasts in the blood of lung cancer patients. Stem Cells, 25:1469-1477, 2007
3. Hoshino A, Ishii G, Ito T, Aoyagi K, Ohtaki Y, Nagai K, Sasaki H, Ochiai A. Podoplanin-positive fibroblasts enhance lung adenocarcinoma tumor formation: podoplanin in fibroblast functions for tumor progression. Cancer Res, 71:4769-4779, 2011
4. Yoshida T, Ishii G, Goto K, Neri S, Hashimoto H, Yoh K, Niho S, Umemura S, Matsumoto S, Ohmatsu H, Iida S, Niimi A, Nagai K, Ohe Y, Ochiai A. Podoplanin-positive cancer-associated fibroblasts in the tumor microenvironment induce primary resistance to EGFR-TKIs in lung adenocarcinoma with EGFR mutation. Clin Cancer Res, 21:642-651, 2015
5. Ishii G, Ochiai A, Neri S. Phenotypic and functional heterogeneity of cancer-associated fibroblast within the tumor microenvironment. Adv Drug Deliv Rev, 99(Part B):186-196, 2015
6. Neri S, Miyashita T, Hashimoto H, Suda Y, Ishibashi M, Kii H, Watanabe H, Kuwata T, Tsuboi M, Goto K, Menju T, Sonobe M, Date H, Ochiai A, Ishii G. Fibroblast-led cancer cell invasion is activated by epithelial-mesenchymal transition through platelet-derived growth factor BB secretion of lung adenocarcinoma. Cancer Lett, 395:20-30, 2017
7. Ishibashi M, Neri S, Hashimoto H, Miyashita T, Yoshida T, Nakamura Y, Udagawa H, Kirita K, Matsumoto S, Umemura S, Yoh K, Niho S, Tsuboi M, Masutomi K, Goto K, Ochiai A, Ishii G. CD200-positive cancer associated fibroblasts augment the sensitivity of Epidermal Growth Factor Receptor mutation-positive lung adenocarcinomas to EGFR Tyrosine kinase inhibitors. Sci Rep, 21;7:46662, 2017
8. Miyashita T, Neri S, Hashimoto H, Akutsu M, Sugano M, Fujii S, Ochiai A, Ishii G. Fibroblasts-dependent invasion of podoplanin-positive cancer stem cells in squamous cell carcinoma. J Cell Physiol, 2020 Online ahead of print.

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主な受賞歴

• 第13回日本癌病態治療研究会　優秀演題賞
• 第53回日本病理学会　学術研究賞演説（A 演説）
• がん研究振興財団　田宮賞（平成20年度）
• Cancer Sci. Associate Editor
• 肺癌学会関東支部会病理コンサルタント