腫瘍溶解ウイルス製剤と抗PD-1抗体薬を用いた医師主導治験開始

2018年3月2日
国立研究開発法人国立がん研究センター

国立研究開発法人国立がん研究センター（理事長：中釜斉、東京都中央区）東病院（病院長：大津　敦、千葉県柏市）は、進行性または転移性固形がん（注）患者さんを対象とした、腫瘍溶解ウイルス製剤（注）であるテロメライシン（R）（OBP-301）と、抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブの併用療法に関する医師主導治験（第I相試験）を開始しました。本試験では、併用した際の安全性及び有効性などの評価を行います。

腫瘍溶解ウイルス製剤テロメライシン（R）は、風邪ウイルスの一つである5型ヒトアデノウイルスに、細胞ががん化した時に活性化する酵素の遺伝子の一部を遺伝子改変によって組み込んだウイルス製剤です。テロメライシン（R）が正常な細胞に感染してもほとんど増殖しませんが、がん細胞内ではテロメライシン（R）が増殖して、がん細胞を破壊することで抗腫瘍効果(がんが大きくなるのを抑える、あるいは縮小させる効果)を発揮します。テロメライシン（R）の腫瘍溶解作用がCTL活性（細胞傷害性T細胞活性）を誘導することによる腫瘍免疫増強効果が期待されます。

また、ペムブロリズマブは、PD-1の伝達経路を阻害する分子標的薬のひとつである抗体医薬品です。ペムブロリズマブは、活性化T細胞上のPD-1に結合することにより、がん細胞上のPD-L1およびPD-L2(腫瘍細胞が免疫反応から逃れるための役割をしている腫瘍の表面上に存在するたんぱく質)の結合を阻害することでPD-1伝達経路を阻害し、がんを攻撃する免疫系の再活性化を促し、がんに対して有効であると考えられています。

今回、腫瘍溶解ウイルス製剤であるテロメライシン（R）（OBP-301）と抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブを併用することにより、抗腫瘍効果の更なる向上を期待しています。

テロメライシン（R）について

風邪ウイルスの一種であるアデノウイルスに、多くのがん細胞で活性化しているテロメラーゼ酵素を遺伝子改変により組込み、がん細胞内のみで特異的に増殖しがん細胞を破壊するようにデザインされた腫瘍融解アデノウイルス製剤です。テロメライシン（R）は正常細胞にも感染しますが、テロメラーゼ活性がないためにウイルスは増殖せず、正常組織での副作用は少ないと考えられています。2006年アメリカで実施した進行性固形がん患者を対象として行った単剤投与による臨床試験において、投与部位での腫瘍縮小効果などの有効性が認められました。

ペムブロリズマブについて

免疫反応を抑制するPD-1経路を阻害する免疫チェックポイント阻害剤のひとつ。ベムブロリズマブは、がん細胞から出現したPD-L1が、T細胞のPD-1と結合する前にPD-1と結合することで、がん細胞によって増強された免疫のブレーキを解除して免疫を働かせるようにし、再度T細胞ががん細胞を攻撃できるようにします。今までにメラノーマ、非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌など多くの癌腫において、その抗腫瘍効果を確認しており、現在では30以上の癌腫において開発が進められています。

薬剤提供

テロメライシン（R）

オンコリスバイオファーマ株式会社

ペムブロリズマブ

MSD株式会社

用語説明

固形がん

造血器から発生するがんを除くと、ほとんどはかたまりをつくって増殖します。造血器から発生するがんを「血液がん」、それ以外を「固形がん」と分類します。