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蛍光1分子観察法によるGタンパク質共役型受容体を介したシグナル制御機構の解明とがん

Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は、最大の受容体ファミリーの総称です。恒常性や感覚器など多様なシグナル伝達に関わるだけでなく、がんとの関連も深く、シグナルの制御機構の解明が、病気の理解や治療に重要であると考えられます。最近、GPCRは、二量体や多量体を形成することによって、機能が制御される可能性が示唆されていますが、詳しい仕組みはよくわかっていませんでした。そこで、私たちは、これまで、細胞内1分子観察法によって、GPCRが動的な二量体を形成し、これがGPCRの機能制御に関わる可能性を明らかにしてきました(図参照)。

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一方、膜上では、分子を組織化する機構として、タンパク質分子の相分離現象の一種である液―液相分離や、飽和脂質や脂質修飾された膜タンパク質によって構成された脂質ラフトといった構造の存在が提唱されていますが、実態は詳しく分かっていません。本研究では、蛍光1分子観察法を基にして、液―液相分離や脂質ラフトなどの構造を捉え、分子を組織化する機構を明らかにすることで、GPCRのシグナル制御機構の全容解明につなげたいと考えています。